Die Vampirkriegerin Selene (Kate Beckinsale) wurde mehrere Jahre gefangen gehalten, doch nun ist sie wieder auf freiem Fuß. Die Welt um sie herum hat sich verändert: Die Menschen haben von der Existenz der Lykaner und der Vampire erfahren und haben sich in den Krieg eingemischt. Ihr Ziel ist es, beide Seiten zu vernichten. Zudem erfährt Selene, dass sie eine Tochter hat, das erste Hybridkind, das je existierte. Es dauert nicht lang, bis ihre eigene Tochter ins Fadenkreuz ihrer Feinde gerät…